Podría erradicar tumores como el glioblastoma

Ciudad de Mexico, 30 de julio.- Una nueva vacuna potencia la respuesta de las

células CAR-T modificadas y ayuda al sistema inmunitario a generar células T dirigidas a otros antígenos tumorales. Los investigadores descubrieron que este enfoque aumentaba las probabilidades de erradicar un tumor en ratones, según publican en la revista ‘Cell’.
La ingeniería de células T para destruir las células cancerosas ha demostrado tener éxito en el tratamiento de algunos tipos de cáncer, como la leucemia y el linfoma, pero no ha funcionado tan bien en tumores sólidos.
Una de las razones de esta falta de éxito es que las células T sólo se dirigen a un antígeno (una proteína diana que se encuentra en los tumores); si algunas de las células tumorales no expresan ese antígeno, pueden escapar al ataque de las células T.
Investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), en Estados Unidos, han hallado una forma de superar este obstáculo mediante una vacuna que potencia la respuesta de las células T modificadas, conocidas como células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR), y también ayuda al sistema inmunitario a generar nuevas células T dirigidas a otros antígenos tumorales.
En estudios con ratones, los investigadores comprobaron que este enfoque aumentaba mucho las probabilidades de erradicar los tumores.
«Este refuerzo de la vacuna parece impulsar un proceso denominado diseminación de antígenos, en el que el propio sistema inmunitario colabora con las células T CAR diseñadas para rechazar tumores en los que no todas las células expresan el antígeno al que se dirigen las células T CAR», explica Darrell Irvine, catedrático Underwood-Prescott de los departamentos de Ingeniería Biológica y Ciencia e Ingeniería de Materiales del MIT, y miembro del Instituto Koch de Investigación Integral del Cáncer del MIT y del Instituto Ragon del MGH, el MIT y Harvard, y autor principal del estudio.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado varios tipos de tratamientos con células T para cánceres de la sangre. Estos tratamientos se basan en células CAR-T, diseñadas para mostrar receptores capaces de reconocer un antígeno específico de las células cancerosas.
Para intentar adaptar este tipo de tratamiento al glioblastoma, un tipo de cáncer cerebral, los investigadores han diseñado células CAR-T que se dirigen a una versión mutada del receptor EGFR. Sin embargo, no todas las células de glioblastoma expresan este antígeno, y cuando son atacadas por las células CAR-T, algunas células de glioblastoma responden deteniendo la producción del antígeno diana.
En un estudio de 2019, Irvine y sus colegas aumentaron la eficacia de las células CAR-T contra el glioblastoma administrando una vacuna a ratones poco después de la administración de las células T modificadas. Esta vacuna, que contiene el mismo antígeno al que se dirigen las células CAR-T, es absorbida por las células inmunitarias de los ganglios linfáticos, donde las células CAR-T están expuestas a ella.
En ese estudio, los investigadores descubrieron que este refuerzo de la vacuna no sólo ayudaba a las células CAR-T modificadas a atacar los tumores, sino que tenía otro efecto inesperado: ayudaba a generar células T huésped dirigidas contra otros antígenos tumorales.
Este fenómeno, conocido como «propagación de antígenos», es deseable porque crea poblaciones de células T que, trabajando juntas, pueden erradicar por completo los tumores y evitar que vuelvan a crecer.
«Ese sería exactamente el tipo de cosa que podría ayudar a tratar la heterogeneidad de antígenos de los tumores sólidos, porque si se preparan las células T del huésped para atacar otros antígenos, pueden ser capaces de entrar y matar las células tumorales que las células CAR-T no pueden», añade Irvine.
En su nuevo estudio, los investigadores querían explorar cómo se activa esa respuesta adicional de las células T. Utilizaron el mismo tipo de CAR-T que las células CAR-T en su estudio. Utilizaron el mismo tipo de células CAR-T de su estudio de 2019, que están diseñadas para atacar al EGFR mutante, y la misma vacuna. Los ratones del estudio recibieron dos dosis de la vacuna, con una semana de diferencia.